抗癌卫士-治疗卵巢癌新药——尼拉帕尼(niraparib)

仿制尼拉帕尼价格_尼拉帕尼代购直邮_尼拉帕尼使用说明书-海得康小编发布于 2018-11-23 分类：尼拉帕尼资讯阅读( 1657 ) 评论( 0 )

抗癌卫士-治疗卵巢癌新药——尼拉帕尼(niraparib)，尼拉帕尼是一款治疗卵巢癌的药物，它也是治疗卵巢癌最新的药物，治疗效果比奥拉帕尼和鲁卡帕尼效果更佳。下面，海得康尼拉帕尼直邮网小编就带大家来看一下这款抗癌新药。

2017年，美国FDA批准TESARO公司的 Zejula（Niraparib）用于复发性上皮性卵巢，输卵管或原发性腹膜癌的成年患者的维持治疗（旨在延缓癌症生长），相对于铂类化疗其肿瘤完全或部分收缩（完全或部分反应）。也成为首个也是唯一一个获批的用于复发性卵巢癌维持治疗的PARP 抑制剂。

1 作用机制

尼拉帕尼是PARP-1和PARP-2抑制药,有修复DNA的作用。体外研究显示,尼拉帕尼诱导细胞毒性可抑制PARP 酶的活性,增加生成PARP-DNA复合物,使DNA损伤、凋亡和细胞死亡。对有或无BRCA1/2基因缺陷的肿瘤细胞系,尼拉帕尼可增加诱导细胞毒性。对小鼠带有BRCA1/2基因缺陷的人肿瘤细胞系异种移植模型和有突变或野生同源重组BRCA1/2基因缺陷的人源异种移植瘤模型,尼拉帕尼均可降低肿瘤的增长[1-4]。

2 药效学

在体外,尼拉帕尼对PARP-1和PARP-2酶均有很强的选择性抑制作用,IC50分别为3.8和2.1 nmol·L-1,比PARP族其他成员,如PARP-3、v-PARP和TANK-1的选择性强100倍。与BRCA1和BRCA2基因缺陷细胞系一起孵化,尼拉帕尼能选择性抑制癌细胞增殖,而对正常细胞无抑制作用。在BRCA基因缺陷细胞系中,尼拉帕尼诱导细胞毒性,使细胞增殖周期停滞在G2/M期,导致细胞凋亡和有丝分裂突变。在体内,尼帕拉尼对患者衍生的异种移植物(patient-derived xenograft,PDX)所致高级浆液性卵巢癌(high grade serous ovarian carcinoma,HGSOC)有抗肿瘤效应。尼拉帕尼剂量≥80 mg·d-1有抗肿瘤活性,抑制外周血单核细胞的PARP酶活性>50%。患者接受尼拉帕尼治疗后,能使其匹配样品中的肿瘤组织DNA双链的标记物γH2AX foci发生断裂[1-4]。

1 对心血管的影响患者接受临床推荐剂量的尼拉帕尼,可能因药理学抑制DAT、NET和SERT的作用,对心率和血压有潜在的影响。一项临床试验表明,尼拉帕尼组与安慰药组比较,心率和血压从基线升高的均值有较大增加;两组心率升高分别为24.1和15.8次·min-1,收缩压分别增加24.5和18.3 mmHg,舒张压分别增加16.5和11.6 mmHg[1-4]。

2 心脏电生理学一项随机安慰药对照试验评价尼拉帕尼对QTc延长潜在的影响,纳入546例癌症患者,其中,尼拉帕尼组(n=367),安慰药组(n=179),尼拉帕尼组口服尼拉帕尼300 mg,每日一次。两组QTc期间均值(>20 ms)无明显变化[1-4]

3适应证

适用于经铂化疗药治疗完全或部分缓解的复发性上皮卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成年妇女患者的维持治疗 [2-4]。

4 推荐剂量与服法

单药治疗,口服300 mg(3粒胶囊),每天1次,是否与食物同服均可。服药时应整粒胶囊吞服,最好在每天大约相同时间服用,而睡前服药是处置恶心的有效方法。患者应在近期含铂化疗药治疗方案后不迟于8周的时间开始服用尼拉帕尼,直至疾病进展或不可耐受的不良反应。若患者因呕吐或其他原因缺失一次剂量,应按照服药时间表,继续服下一次剂量,不可在同一天服附加剂量[2-4]。

5 发生不良反应需要调整服药剂量

处置药物不良反应,可考虑中断治疗、减小剂量或终止服药。起始服药剂量为300 mg·d-1(3粒),首次减小剂量为200 mg·d-1(2粒),第2次减小剂量为100 mg·d-1(1粒)。若需要再次减小剂量,低于100 mg·d-1,应停止治疗[2-4]。

6发生非血液学不良反应需调整服药剂量及处置方法按照CTCAEv3.0非血液学不良反应≥3级,考虑其预防为不可行或已接受处置仍持续发生,可停药最长达28 d或直至不良反应缓解;若患者已经将剂量减小至100 mg·d-1,仍然发生与治疗相关的CTCAE≥3级不良反应,应终止服药。

7发生血液学不良反应需调整服药剂量及处置方法治疗第1个月,每周检测全血细胞计数,其后的11个月治疗,每个月定期检测。①血小板计数(PLT),若PLT<100×109·L-1,第1次发生,可停药长达28 d,每周检测PLT,直至恢复PLT≥100×109·L-1。也可通过逐级减低服药剂量使PLT恢复。若PLT<75×109·L-1,可在低一级剂量恢复服药。第2次发生PLT<100×109·L-1,应停药最长达28 d,并每周检测血细胞计数直至恢复PLT≥100×109·L-1,也可通过逐级减低服药剂量使PLT恢复,若在28 d中断服药期间内,PLT未能恢复到可接受的水平或患者已将服药剂量减低至100 mg,每天1次,应终止服药。PLT≤100×109·L-1,可考虑输注血小板,若同时服抗凝药或抗血小板药等其他高危因素,应停服此类药物,输注高血小板计数,并减小剂量后恢复服药。②嗜中性粒细胞与血红蛋白若嗜中性粒细胞<1×109·L-1或血红蛋白<80 g·L-1,可停药最长达28 d,并每周检测血细胞计数直至恢复嗜中性粒细胞≥1.5×109·L-1或血红蛋白≥90 g·L-1,也可通过逐级减小服药剂量恢复服药,若在28 d中断服药期间内,嗜中性粒细胞和(或)血红蛋白未能恢复到可接受的水平,或患者已将服药剂量减小至100 mg,每天1次,应终止服药。

以上内容就是对尼拉帕尼的相关介绍，可以知道尼拉帕尼是比较好的药物，它可以诱导肿瘤细胞死亡，从而达到治疗疾病的目的。虽然有很多不良反应，但是不良反应也可以控制。因此，患者朋友可以放心使用。